Propuestas de trabajos de fin de máster (TFM) experimentales 2024 - 2025
Profesores de contacto: Rafa Peláez, Laura Gallego, Raquel Álvarez, Silvia González, Miguel Marín, Noelia Fernández o Pilar Puebla
DISEÑO, SÍNTESIS Y/O EVALUACIÓN DE NUEVOS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS. (Resumen)
Nuestro grupo está compuesto por farmacéuticos (RP, RA, PP), químicos (LG y SG), biotecnólogos (NF) y Biólogos (MM) que nos dedicamos a la búsqueda de nuevos antitumorales y antiparasitarios. Para ello llevamos a cabo el diseño, síntesis y evaluación de los nuevos agentes antitumorales y antiparasitarios. Diseñamos nuestros compuestos para unirse a una o varias (fármacos de acción múltiple) dianas específicas esenciales para los tumores y los parásitos, principalmente tubulina, desacetilasas de lisinas e IMPDH. Además, en el diseño incluimos que se comporten como fármacos. Sintetizamos los compuestos seleccionados utilizando rutas sintéticas rápidas y fáciles que nos permiten explorar diferentes modificaciones. En nuestro laboratorio ensayamos los compuestos frente a líneas celulares y parásitos y frente a tubulina. Además, enviamos nuestros compuestos a colaboradores para realizar ensayos biológicos adicionales.
Profesores de contacto: Rafa Peláez y Miguel Marín
Optimización de nuevos agentes quimioterápicos fluorescentes. (Resumen)
En este trabajo se diseñarán, sintetizarán y evaluarán como antitumorales y antiparasitarios nuevos compuestos antimitóticos fluorescentes, siguiendo una línea de investigación establecida en el grupo. Los compuestos antimitóticos presentan elevada potencia antitumoral y antiparasitaria. La fluorescencia intrínseca (no se añaden fluoróforos, sino que los compuestos son de por sí fluorescentes) permite detectarlos en los ensayos biológicos y establecer su comportamiento y el mecanismo de acción.
Profesores de contacto: Laura Gallego y Noelia Fernández
Desarrollo de antitumorales epigenéticos inhibidores de histonas desacetilasas. (Resumen)
Las histonas desacetilasas (HDACs) son una importante diana epigenética de fármacos antitumorales y antiparasitarios, al estar implicadas en la regulación de la expresión génica. Los inhibidores de histonas desacetilasas en clínica se basan en muy pocas agrupaciones y son poco específicos. En este trabajo se pretende sustituir estas agrupaciones habituales por otros grupos que presentan mejores propiedades y selectividad. La actividad antitumoral de los nuevos compuestos preparados se ensayarán frente a líneas celulares humanas tumorales.
Profesores de contacto: Silvia González y Raquel Álvarez
Nuevos inhibidores de tubulina selectivos. (Resumen)
Partiendo de la estructura de tubulina de mamíferos, conocida por cristalografía de Rayos X, y de las diferencias existentes con la tubulina de parásitos, se diseñarán nuevos compuestos capaces de interferir en la polimerización de tubulina buscando selectividad de especie. Los compuestos se sintetizarán y caracterizarán y ensayarán frente a líneas celulares..
Profesores de contacto: Laura Gallego y Silvia González
Nuevos quimioterápicos dirigidos contra los microtúbulos. (Resumen)
Se diseñarán y prepararán nuevos compuestos con potencial actividad antitumoral. La diana biológica de estos compuestos son los microtúbulos que forman el huso mitótico. Los nuevos agentes quimioterápicos se ensayarán frente a líneas celulares humanas tumorales y sanas.
Profesores de contacto: Silvia González y Pilar Puebla
Preparación de nuevos PROTACs antitumorales. (Resumen)
En este trabajo se busca sintetizar nuevas sulfonamidas inhibidoras de la tubulina que incorporen diferentes derivados que inducen la degradación selectiva de proteínas (en este caso tubulina). Es una nueva estrategia terapéutica denominada PROTACs que persigue atacar a tumores que responden mal a tratamientos convencionales.
Propuestas de trabajos de fin de grado en farmacia (TFG) experimentales 2024 - 2025:
Profesores de contacto: Rafa Peláez, Laura Gallego o Raquel Álvarez
DISEÑO, SÍNTESIS Y/O EVALUACIÓN DE NUEVOS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS. (Resumen)
Si estás considerando hacer un TFG experimental y quieres información, contacta con nosotros. Si estás interesado, podemos realizar una propuesta en algunos de los temas siguientes:
Nuestro grupo se dedica al diseño, síntesis y evaluación de nuevos agentes antitumorales y antiparasitarios. Diseñamos nuestros compuestos para unirse a una o varias (fármacos de acción múltiple) dianas específicas esenciales para los tumores y los parásitos, principalmente tubulina, desacetilasas de lisinas e IMPDH. Además, en el diseño incluimos que se comporten como fármacos. Sintetizamos los compuestos seleccionados utilizando rutas sintéticas rápidas que nos permiten explorar diferentes modificaciones. En nuestro laboratorio ensayamos los compuestos frente a líneas celulares y parásitos y frente a tubulina. Además, enviamos nuestros compuestos a colaboradores para realizar ensayos biológicos adicionales.
Propuestas de trabajos de iniciación a la investigación farmacéutica 2024 - 2025:
Profesores de contacto: Rafa Peláez, Laura Gallego o Raquel Álvarez
DISEÑO, SÍNTESIS Y/O EVALUACIÓN DE NUEVOS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS. (Resumen)
Ofertamos varias plazas de iniciación a la investigación (en el primer y segundo cuatrimestre).
Si estás interesado, nuestro grupo se dedica al diseño, síntesis y evaluación de nuevos agentes antitumorales y antiparasitarios. Diseñamos nuestros compuestos para unirse a una o varias (fármacos de acción múltiple) dianas específicas esenciales para los tumores y los parásitos, principalmente tubulina, desacetilasas de lisinas e IMPDH. Además, en el diseño incluimos que se comporten como fármacos. Sintetizamos los compuestos seleccionados utilizando rutas sintéticas rápidas que nos permiten explorar diferentes modificaciones. En nuestro laboratorio ensayamos los compuestos frente a líneas celulares y parásitos y frente a tubulina. Además, enviamos nuestros compuestos a colaboradores para realizar ensayos biológicos adicionales.
Erasmus program students' accueil/Acogida de estudiantes erasmus 2024 - 2025:
Contact professors/Profesores de contacto: Rafa Peláez, Laura Gallego o Raquel Álvarez
DESIGN, SYNTHESIS AND BIOLOGICAL EVALUATION OF NEW CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS/DISEÑO, SÍNTESIS Y/O EVALUACIÓN DE NUEVOS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS. (Resumen/Summary)
Last year we received a Erasmus student from Czech Republic (Martina Hoppová) for a final degree project. If you are interested in joining us for an erasmus stage, please contact the above professors to propose a topic in any of the following topics: / El año pasado acogimos una estudiante erasmus de República Checa (Martina Hoppová) para realizar su trabajo de fin de grado. Si estás considerando unirte a nosotros para un erasmus, contacta con nosotros para realizar una propuesta en algunos de los temas siguientes:
Our research group works in the design, synthesis and biological evaluation of new antitumor and antiparasitic agents. We design compounds against one or several (multiple drugs) specific essential targets for tumors or parasites, e.g. tubulin, lysine deacetylases, and IMPDH. We also include in our design drug-like properties. We synthesize the designed compounds by means of straight synthetic routes that allow us to explore different structural modifications. In our lab, we in vitro assay the compounds against several cell lines and parasites and against tubulin. Furthermore, we send samples of the synthesized compounds to our collaborators for additional biological testing. /Nuestro grupo se dedica al diseño, síntesis y evaluación de nuevos agentes antitumorales y antiparasitarios. Diseñamos nuestros compuestos para unirse a una o varias (fármacos de acción múltiple) dianas específicas esenciales para los tumores y los parásitos, principalmente tubulina, desacetilasas de lisinas e IMPDH. Además, en el diseño incluimos que se comporten como fármacos. Sintetizamos los compuestos seleccionados utilizando rutas sintéticas rápidas que nos permiten explorar diferentes modificaciones. En nuestro laboratorio ensayamos los compuestos frente a líneas celulares y parásitos y frente a tubulina. Además, enviamos nuestros compuestos a colaboradores para realizar ensayos biológicos adicionales.
Propuestas de prácticas extracurriculares 2024 - 2025:
Profesores de contacto: Rafa Peláez, Laura Gallego o Pilar Puebla
DISEÑO, SÍNTESIS Y/O EVALUACIÓN DE NUEVOS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS. (Resumen)
El año pasado ofertamos dos plazas de prácticas curriculares y extracurriculares para alumnos de biotecnología como parte del IBSAL. Si estás considerando realizar unas prácticas con nosotros, contacta con nosotros para realizar una propuesta en algunos de los temas siguientes:
Nuestro grupo se dedica al diseño, síntesis y evaluación de nuevos agentes antitumorales y antiparasitarios. Diseñamos nuestros compuestos para unirse a una o varias (fármacos de acción múltiple) dianas específicas esenciales para los tumores y los parásitos, principalmente tubulina, desacetilasas de lisinas e IMPDH. Además, en el diseño incluimos que se comporten como fármacos. Sintetizamos los compuestos seleccionados utilizando rutas sintéticas rápidas que nos permiten explorar diferentes modificaciones. En nuestro laboratorio ensayamos los compuestos frente a líneas celulares y parásitos y frente a tubulina. Además, enviamos nuestros compuestos a colaboradores para realizar ensayos biológicos adicionales.
Marta López Rubio (Biotecnología, TFM 2022 - 2023):
Nuevos agentes antiparasitarios fluorescentes dirigidos contra la tubulina: diseño, síntesis y evaluación. (Resumen)
Partiendo de la estructura de la tubulina de parásitos y sus diferencias con la de mamíferos se diseñarán nuevas amidas inhibidoras de la polimerización de tubulina de distintos parásitos, buscando que no se unan a la tubulina de mamíferos para evitar la toxicidad. En el diseño se incorporarán elementos que confieren fluorescencia intrínseca, para facilitar su seguimiento y el estudio de los mecanismos de acción. Los compuestos se sintetizarán y se caracterizarán y se ensayarán. Primero se ensayarán frente a líneas celulares tumorales humanas para separar los antitumorales de los antiparasitarios. Los compuestos no citotóxicos frente a células de mamíferos se ensayarán frente a leishmania, strongyloides y otros nematodos parásitos.
Claudia Gómez Martínez (Biotecnología, TFM 2022 - 2023):
Nuevos agentes antimitóticos fluorescentes. (Resumen)
En este trabajo se diseñarán, sintetizarán y evaluarán como antitumorales y antiparasitarios nuevos compuestos antimitóticos fluorescentes, siguiendo una línea de investigación establecida en el grupo. Los compuestos antimitóticos presentan elevada potencia antitumoral y antiparasitaria. La fluorescencia intrínseca (no se añaden fluoróforos, sino que los compuestos son de por sí fluorescentes) permite detectarlos en los ensayos biológicos y establecer su comportamiento y el mecanismo de acción.
Partiendo de la estructura de la tubulina de parásitos y sus diferencias con la de mamíferos se diseñarán nuevas amidas inhibidoras de la ppolimerización de tubulina de distintos parásitos, buscando que no se unan a la tubulina de mamíferos para evitar la toxicidad. En el diseño se incorporarán elementos que confieren fluorescencia intrínseca, para facilitar su seguimiento y el estudio de los mecanismos de acción. Los compuestos se sintetizarán y se caracterizarán y se ensayarán. Primero se ensayarán frente a líneas celulares tumorales humanas para separar los antitumorales de los antiparasitarios. Los compuestos no citotóxicos frente a células de mamíferos se ensayarán frente a leishmania, strongyloides y otros nematodos parásitos.
Manuel Hernández Ramos (Química, TFM 2022 - 2023):
Diseño y síntesis de nuevas sulfonamidas antitumorales. (Resumen)
En este trabajo se busca sintetizar nuevas sulfonamidas inhibidoras de laa tubulina que incorporen derivados de talidomida, ya que estos inducen la degradación selectiva de las dianas a las que se unen los otros fragmentos (en este caso tubulina). De este modo se consigue una inhibición más duradera de proteínas que los tumores necesitan para sobrevivir, una nueva estrategia terapéutica denomida PROTACs que persigue atacar a tumores que responden mal a tratamientos convencionales.
María Dehesa Rodríguez (Química, TFM 2022 - 2023):
Nuevos agentes quimioterápicos basados en inmunomoduladores: Diseño y síntesis. (Resumen)
En este trabajo se busca sintetizar nuevas sulfonamidas inhibidoras de laa tubulina que incorporen derivados de talidomida, ya que estos inducen la degradación selectiva de las dianas a las que se unen los otros fragmentos (en este caso tubulina). De este modo se consigue una inhibición más duradera de proteínas que los tumores necesitan para sobrevivir, una nueva estrategia terapéutica denomida PROTACs que persigue atacar a tumores que responden mal a tratamientos convencionales.
Víctor García Iglesias (Biología, TFM 2021 - 2022):
Nuevos agentes quimioterapéuticos de acción dual basados en inhibidores de tubulina. (Resumen)
Este trabajo persigue la síntesis de nuevos agentes antitumorales y antiparasitarios que actúen simultáneamente sobre dos dianas diferentes: la tubulina y las desacetilasas. Para ello se han combinado los elementos estructurales necesarios para cada tipo de actividad.
Noelia Fernández Ceballos (Biotecnología, TFM 2020 - 2021):
Nuevas sulfonamidas antimitóticas fluorescentes para incorporación a nanopartículas. (Resumen)
En este trabajo se han diseñado, sintetizado y evaluado nuevos compuestos fluorescentes híbridos de dos tipos de compuestos antitumorales con propiedades complementarias: los inhibidores de la tubulina y los alquilfosfolípidos. Teniendo en cuenta los requerimientos estructurales de ambos tipos de compuestos se han diseñado nuevos compuestos híbridos. Además, se ha incorporado fluorescencia intrínseca para permitir su seguimiento en los ensayos biológicos. Los compuestos obtenidos se han eensayado como antitumorales frente a distintas líneas celulares tumorales humanas, habiendo obtenido compuestos con potencia submicromolar. Los compuestos que no eran citotóxicos se han ensayado frente a Leishmania, habiendo encontrado también compuestos con esta actividad. Se ha estudiado el modo de unión a tubulina y se han establecido relaciones entre la estructura y la actividad, que permitirán el diseño de nuevos análogos optimizados en el futuro. Los compuestos obtenidos son una nueva familia de agentes antitumorales con mecanismo de acción doble y fluorescencia intrínseca.
José Luis Vinagre Vizcaíno (Farmacia 2022 - 2023):
Síntesis de nuevos derivados de fenilendiamina antiparasitarios. (Resumen)
Muchas enfermedades parasitarias carecen de tratamientos adecuados, por lo que se necesitan nuevos fármacos. La tubulina es una diana muy importante en el tratamiento antitumoral y antihelmíntica, pero ha sido poco explotada en enfermedades parasitarias causadas por protozoos como la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas. En este trabajo se busca sintetizar nuevos compuestos dirigidos contra la tubulina de estos protozoos, aprovechando las diferencias que presenta con la tubulina de mamíferos para evitar su toxicidad frente al hospedador. Así, se han diseñado nuevos compuestos basados en fenilendiamina para explotar las características del sitio de la tubulina de Leishmania. Los compuestos sintetizados se caracterizarán y se enviarán para su ensayo frente a células tumorales y de parásitos.
Andrea Flores Román (Farmacia 2022 - 2023):
Nuevas amidas antiparasitarias fluorescentes. (Resumen)
La tubulina es una importante diana antitumoral y antiparasitaria. Está formada por dos subunidades (alfa y beta) entre las que se unen los llamados ligandos del sitio de la colchicina (ligando modelo del sitio) de forma que impiden la polimerización en microtúbulos y bloquean la división celular (antimitóticos), por lo que se usan como antitumorales (colchicina), como antiparasitarios (benzimidazoles), como antifúngicos (carbendazima) dependiendo de sobre la tubulina de qué especie actúen. El sitio de la colchicina tiene tres zonas (I, II y III) en las que se unen distintos fragmentos (denominados B, A y C, respectivamente). Apenas hay ligandos que se unan a las tres zonas, pero se espera que ligandos que se unan a las tres (B-A-C)sean más potentes y selectivos que los que sólo se unen a dos (A-B ó A-C). En este trabajo se pretende sintetizar ligandos de tubulina en los que la zona A sea una feniléndiamina, ya que esto permite unir fragmentos que se dirijan hacia las zonas B y C o incorporar elementos que confieran selectividad frente a parásitos. La síntesis de los ligandos se hace por formación de amidas o sulfonamidas sobre la feniléndiamina y posteriormente el segundo grupo amino se utiliza para conectarlos con las otras zonas.
Laura Pinilla Sánchez (Farmacia 2022 - 2023):
Diseño y preparación de nuevos antitumorales epigenéticos. (Resumen)
Este trabajo persigue la síntesis de nuevos híbridos de ligandos del sitios de la colchicina antimitóticos y alquilfosfolípidos. Con el fin de incrementar la fluorescencia se introduce un grupo amino en el anillo de naftaleno para dar lugar a un fluoróforo muy conocido, el grupo dansilo. La fluorescencia permitirá seguir los compuestos en los ensayos biológicos y determinar cómo se distribuyen en las células y en otros organismos. Se explorarán distintas longitudes de cadena e hidrofilias en la región del alquilfosfolípido. La sulfonamida inhibidora de tubulina usado como esqueleto base proporcionada elevada potencia antitumoral. Los compuestos se ensaarán frente a líneas celulares tumorales humanas y se estudiará el mecanismo de acción.
Farmacia 2021 - 2022
Julia Crespo (Farmacia 2021 - 2022):
Síntesis y evalucación de diarilamidas antimitóticas. (Resumen)
En este trabajo se síntezan de nuevos agentes antiparasitarios que actúen sobre la tubulina. El sitio de la colchicina en tubulina tiene tres zonas (A, B y C), pero la mayoría de los ligandos se unen a dos de ellas, denominadas A-B. En este trabajo se pretende sintetizar nuevos inhibidores de tubulina antiparasitarios que se unan a las zonas A y C de la tubulina. Para ello se han diseñado y sintetizado amidas con dos anillos aromáticos o heteroaroomáticos que presentan sustituyentes adecuados para interaccionar con la diana.
Martina Hoppová (TFG Farmacia 2021 - 2022):
“Diseño y síntesis de nuevos antiparasitarios basados en feniléndiamina. (Resumen)
En este trabajo se han sintetizado nuevos híbridos de ligandos del sitios de la colchicina antimitóticos y alquilfosfolípidos. Se ha partido de una sulfonamida inhibidora de tubulina que proporciona elevada potencia antitumoral y se ha incorporado el resto de alquilfosfolípido sobre la sulfonamida, de modo que se dirija hacia el espacio entre las dos subunidades de la tubulina. Estudios de interacción con la diana nos mostraban que la distancia entre la cola catiónica y el fosfonato pueden ser importantes para la interacción con tubulina. Por lo tanto se han explorado distintas longitudes de la cadena e hidrofilias en la región del alquilfosfolípido y se han introducido diferentes colas catiónicas. Los compuestos se ensaarán frente a líneas celulares tumorales humanas y se estudiará el mecanismo de acción.
Alejandro Martín Rodríguez (Farmacia 2021 - 2022):
Nuevos antitumorales fluorescentes híbridos de naftalenosulfonamida y alquilfosfolípidos. (Resumen)
Este trabajo persigue la síntesis de nuevos híbridos de ligandos del sitios de la colchicina antimitóticos y alquilfosfolípidos. Con el fin de incrementar la fluorescencia se introduce un grupo amino en el anillo de naftaleno para dar lugar a un fluoróforo muy conocido, el grupo dansilo. La fluorescencia permitirá seguir los compuestos en los ensayos biológicos y determinar cómo se distribuyen en las células y en otros organismos. Se explorarán distintas longitudes de cadena e hidrofilias en la región del alquilfosfolípido. La sulfonamida inhibidora de tubulina usado como esqueleto base proporcionada elevada potencia antitumoral. Los compuestos se ensaarán frente a líneas celulares tumorales humanas y se estudiará el mecanismo de acción.
Juan Alonso Hidalgo (Farmacia 2021 - 2022):
Nuevas amidas y sulfonamidas antitumorales. (Resumen)
Este trabajo persigue la síntesis de nuevos agentes antitumorales que actúen sobre la tubulina. El sitio de la colchicina en tubulina tiene tres zonas (A, B y C), pero la mayoría de los ligandos se unen a dos de ellas, denominadas A-B. En este trabajo se pretende sintetizar nuevos inhibidores de tubulina antitumorales que se unan a las zonas A y C de la tubulina. Para ello se han diseñado y sintetizado amidas y sulfonamidas con dos anillos aromáticos o heteroaroomáticos que presentan sustituyentes adecuados para interaccionar con la diana.
Javier Tabarés Valverde (Farmacia 2021 - 2022):
Nuevos antimitóticos derivados de feniléndiamina. (Resumen)
La tubulina es una importante diana antitumoral y antiparasitaria. Está formada por dos subunidades (alfa y beta) entre las que se unen los llamados ligandos del sitio de la colchicina (ligando modelo del sitio) de forma que impiden la polimerización en microtúbulos y bloquean la división celular (antimitóticos), por lo que se usan como antitumorales (colchicina), como antiparasitarios (benzimidazoles), como antifúngicos (carbendazima) dependiendo de sobre la tubulina de qué especie actúen. El sitio de la colchicina tiene tres zonas (I, II y III) en las que se unen distintos fragmentos (denominados B, A y C, respectivamente). Apenas hay ligandos que se unan a las tres zonas, pero se espera que ligandos que se unan a las tres (B-A-C)sean más potentes y selectivos que los que sólo se unen a dos (A-B ó A-C). En este trabajo se pretende sintetizar ligandos de tubulina en los que la zona A sea una feniléndiamina, ya que esto permite unir fragmentos que se dirijan hacia las zonas B y C o incorporar elementos que confieran selectividad frente a parásitos. La síntesis de los ligandos se hace por formación de amidas o sulfonamidas sobre la feniléndiamina y posteriormente el segundo grupo amino se utiliza para conectarlos con las otras zonas.
Sonia Ferreras González (Farmacia 2021 - 2022):
Nuevas amidas anitimitóticas como agentes antileishmánicos. (Resumen)
Este trabajo persigue la síntesis de nuevos agentes leishmanicidas que actúen sobre la tubulina del parásito pero sin afectar a la de los mamíferos hospedadores. Teniendo en cuenta las diferencias entre la tubulina de parásitos y la tubulina humana se han diseñado nuevos inhibidores selectivos de la tubulina de los parásitos con esqueleto de sulfonamidas. La síntesis se realiza por reacción de cloruros de ácido o cloruros de sulfonilo adecuadamente sustituidos con aminas. Previamente se han realizado modificaciones en los reactivos para incorporar los elementos estructurales que confieren la selectividad frente a los parásitos. Los compuestos se evalúan frente a células humanas para descartar la toxicidad y frente a leishmanias.